常见肿瘤标志物检测的临床应用
对肿瘤标志物的研究和检查,对恶性肿瘤的早期筛查具有一定的临床意义,比较成熟的肿瘤标志物检验如甲胎蛋白(AFP)、前列腺特异蛋白(PSA)等,已分别成为肝细胞癌、前列腺癌的常规筛查试验。
肿瘤标志物的检测
所谓肿瘤标志物(TM)是指癌细胞在发生过程中所产生的一种或数种正常细胞已不具备的、或含量甚低的“特异性”物质,一般认为,各种肿瘤标志物都存在于细胞、组织、血液中,可以通过生化反应、免疫学反应或分子生物学技术给予定性或定量测定,提供有关机体内是否有肿瘤存在及肿瘤生长状况的说明。然而,多数肿瘤标志物不但存在于肿瘤组织中,有的仍可能存在于正常的组织内。故推荐使用敏感的3-4个肿瘤标志物组合一起检测。
【肿瘤标志物的分类】
对于肿瘤标志物的分类,可根据其来源不同而分成4大类型:肿瘤胚胎抗原类,如甲胎蛋白、癌胚抗原;蛋白质类,如肿瘤标志抗原等;激素多肽类、酶类和受体、前列腺酸性磷酸酶、绒毛膜激素、基因及基因产物类,例如癌基因与抑癌基因等。
此外,也可以按照肿瘤标志物性质分型,即可分为以下3大类型:特定肿瘤标志物,如检查肝细胞癌的AFP、检查前列腺癌的PSA、检查卵巢癌的CA-125;基因标志,例如ras基因、myc基因、bcl-2基因、cerbB基因、以及抑癌基因表达蛋白P53等;广谱型肿瘤标志物,诸如组织多肽抗原、铁蛋白、CEA。
常见肿瘤标志物主要包括癌胚抗原、甲胎蛋白、神经元特异抗原、糖类抗原-125、153、19-9、242、724、人绒毛膜促性腺激素、鳞状上皮细胞癌抗原、糖类抗原50、铁蛋白、组织多肽抗原等。
目前已被用于临床检测的主要方法,包括生物化学测定、放射免疫学检测、血清免疫学检测、病理细胞学检测、分子生物学检测、生物芯片技术检查等。
1、 癌胚抗原
这是一种酸性糖蛋白,则属于胚胎性抗原,最初是于结肠癌组织内发现。随着研究的不断进展,已发现在消化道上皮组织、胰腺、肝内都含有CEA这种糖蛋白。正常时细胞分泌的CEA也进入胃肠道内;异常时癌细胞分泌的CEA可以进入血液和淋巴组织,导致循环血的CEA水平上升。另外,CEA也存在于胆道、羊水、肺和乳腺等组织中。
【主要临床价值】
(1)提示恶性肿瘤的诊断,如见于结肠癌、胃癌、胰腺癌、胆管癌、肝癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌等,但有些非恶性肿瘤疾病的阳性率比较低。
(2)提示非肿瘤疾病的诊断,如见于肠道炎症、肾功能不全、结肠息肉、肝硬化、慢性肝炎、吸烟、妊娠等。
(3)血清癌抗原15-3(CA15-3)这是一种以乳腺癌为代表的恶性肿瘤相关抗原,正确的检测将有助于针对乳腺癌病例的诊断或跟踪随访。此项明显增高:可提示乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、肺癌的诊断。然而,据统计分析研究,在非恶性肿瘤的阳性检出率占一定比例。
(4)血清癌抗原19-9(CA19-9)CA19-9又称胃肠道相关抗原,即是一种与胰腺癌、结肠癌、胆囊癌和胃癌相关的肿瘤标志物,通常在正常人体组织中的含量很低。一旦显著上升有助于某些消化道肿瘤的临床诊断。
(5)血清癌抗原(CA50)CA50是一唾液酸脂和唾液酸糖蛋白的光谱肿瘤标志物,它与癌抗原19-9也存在一定的交叉抗原性。此检测可有助于胰腺癌、结肠癌、和胃癌的支持性诊断。
(6)血清癌抗原125(CA125)现已发现,CA125主要存在于患者上皮性卵巢组织及血清内,已经证明,它是很重要的卵巢癌相关抗原。因此,此项检测主要用于手术与化疗前后的疗效观察。此项显著增高:可提升卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌,也可见于子宫内膜移位症、盆腔炎等。此外,妊娠前3个月内此项指标也可能升高。